2011. 10. 22. 17:59

 
단백질 동화 스테로이드 (Anabolic Steroids, 근육 증강제)

 
5 - α - 지히도로 테스토 스 테론 (녹색 및 오른쪽에서 분자)과 성호르몬 결합 글로불린 (PDB : 1d2s)

선수들은 그들이하고있는 스포츠 더 나은 결과를 내기 위해 매일 노력하고있다. 그들의 대부분은 체력 트레이닝 (피트니스)와 영양 관리에 의한 매우 엄격한 운동 프로그램을 통해 최상의 상태를 유지하고 신체 능력을 한계까지 발휘하는 힘과 체력을 얻고있다. 그런데 중에는 능력을 더욱 향상시키기 위해 생화학에 주목하고있는 선수도있다. 인공적으로 신체 능력 향상 방법은 많습 예를 들어, 정제 세포를 주사하거나 혈액 자극 호르몬 에리스로포이에틴 (erythropoietin)를 사용하거나하여 혈액의 적혈구 수를 인위적으로 증가시키는 방법이 이용되고있다. 적혈구가 증가하면 더 많은 산소를 긴장된 근육을 나를 수 있고, 지구력에서 유리하게된다. 마찬가지로 많은 남자 선수들이 테스토 스 테론과 같은 스테로이드 호르몬을 사용하여 일반적인 방법으로 얻을 수있는 수준을 훨씬 넘어 근육 성장을 자극하고 근력에 유리한 능력을 얻고있다. 이러한 방법은 논쟁의 여지가있는 것이며, 또한 윤리적인이 아니라고 많은 사람들이 생각하고 있기 때문에 조직적인 스포츠 행사에서는 일반적으로 금지되어있다. 그런데 오늘, 도핑 테스트 (약물 검사) 스캔들 소식이 끊이지 않기 때문에 아직까지 널리이 방법이 사용되었는지 알 수있다.

인간을 만드는

테스토 스 테론 (testosterone)과 같은 단백질 동화 스테로이드 (Anabolic steroid, 근육 증강제)는 오늘 선수들에게 사용되는 가장 일반적인 운동 능력 향상 약이다. 주요 기능은 두 가지, 하나는 남성 성의 제어에 관한 안드로겐 (남성 호르몬)적인 것이다. 테스토 스 테론은 태어나기 전에 태아가 성장하는 때 수컷의 특징 형성을 지시하고있다. 한편 사춘기의 수컷은 농도 상승하는 것으로 소년에서 남자로의 변화를 지시하고있다. 또 다른 기능은 동화적인 것이다. 근육의 단백질 합성 등의 동화적인 반응, 조혈 작용, 성적 기능의 감정과 신체적인 양상을 통제하고있다.

테스토 스 테론의 기능

테스토 스 테론은 미각과 혈액 순환에 의해 자연적으로 생성되고, 몸 전체의 세포에 작용한다. 테스토 스 테론의 대부분은 혈액 수송 단백질에 포함되고 수송된다. 수송 단백질은 혈청 알부민 및 여기에 표시된 성호르몬 결합 글로불린 (PDB 등록 1d2s )가 포함된다. 테스토 스 테론이 수송 단백질에서 서서히 방출되어 세포막을 통해서 세포에 들어간다. 일단 세포에 들어가면 종종 세포의 효소에 의해보다 활성이 높은 형 (5 - α - 지히도로 테스토 스 테론 오른쪽 그림의 맨 위에있는 공을 막대기로 표현한 분자)로 변환된다. 그 후 다시 핵으로 이동하고 거기서 안드로겐 수용체에 결합하여 다양한 유전자의 발현 수준을 변화시킨다. 그 결과, 단백질 동화 성의 기능과 안드로겐 여러 기능이 변화한다.

디자이너 스테로이드

1960 년대 초 역도 선수와 바디 빌더는 단백질 동화 스테로이드가 유산소 운동과 내구성 스포츠에서 능력 향상을 이끌어내는 것을 발견했다. 테스토 스 테론은 그것보다 빨리 1935 년에 발견되고 있었지만, 그후 곧, 그것은 경구 섭취해도 흡수되지 않고 간장의 작용에 의해 혈액에서 신속하게 제거됩니다 것이 밝혀지고 있었다. 그래서 테스토 스 테론의 대안으로 다양한 조정을 더한 테스토 스 테론 (일반적으로 동화 스테로이드라고도 함)가 개발되었다. 이것은 테스토 스 테론 유사 물질이거나 또는 체내에 들어가에서 테스토 스 테론으로 변환되는 것이다. 이후 지금까지이 물질은 아마추어 프로를 불문하고 선수들에게 사용되며 학대도있다. 1975 년 국제 올림픽위원회 (IOC) 금지 물질 목록에 스테로이드를 게재했다. 이것은 현재 대부분의 프로 스포츠 조직이 사용을 금지하고있는 것이다. 이 조치는 야심찬 선수와 규제 사이에서 흥정을 낳았다. 그것은 현재의 검사법에 걸리지 않도록 설계된 합성 스테로이드 "디자이너 스테로이드 '와 스테로이드를 상용 예정된 검사 몇 주 전에 섭취를 중지하고 피하려고하는 선수를 잡기위한 사누키 치고 검사 등이 포함된다.

보충제의 효과

17 - β 히드록시 스테로이드 탈수소 효소 + 안드로 스텐 디온 (녹색), NADP 보조 인자 (적자) (PDB : 1xf0)

테스토 스 테론은 효소의 집합체에 의해 콜레스테롤에서 단계적으로 일어난다. 위의 그림에 나타낸 것은 17 일에서 - β 히드록시 스테로이드 탈수소 효소 (17 - beta hydroxysteroid dehydrogenase, PDB 등록 1xf0 )의 구조, 합성의 최종 단계를 담당하고, 안드로 스텐 디온 (androstenedione)을 테스토 스 테론으로 변환한다. 위의 그림에서는 안드로 스텐 지온은 녹색에서 NADP 보조 인자는 적자로 보이고있다. 이 효소는 동화 스테로이드와 관계가 깊은 영양 보조 식품 (보충)의 주성분을 일으킨다. 안드로 스텐 디온은 한때 미국에서 보충으로 구입할 수 있었지만, 2004 년 FDA (Food and Drug Administration 미국 식품의 약국)에 의해 처방전없이 판매가 금지됐다. 안드로 스텐 디온은 체내에서 테스토 스 테론으로 변환되는 물질로 테스토 스 테론의 10 분의 1 정도의 활성 밖에 없다. 지히도로 에피 안드로 스텐 디온 (DHEA)는 지금도 보충제로 판매되고있다. 이 물질은 테스토 스 테론의 대사 경로에서 2 단계 떨어져 있으며, DHEA에서 활성형 테스토 스 테론을 만드는 두 가지 효소의 기능이 필요하다.

구조보기

안드로겐 수용체의 호르몬 결합 도메인. 왼쪽 (PDB : 2am9)은 테스토 스 테론이 오른쪽 (PDB : 2amb)은 THG가 결합한

테스토 스 테론은 세포 내에 들어가면, 안드로겐 수용체에 결합하여 다양한 동화 유전자와 안드로겐 유전자의 발현을 조절한다. 안드로겐 수용체는 에스 트로겐 (여성 호르몬) 수용체 와 매우 유사하고, 적당한 DNA 서열에 결합 도메인과 테스토 스 테론에 결합 도메인이있다. 분자는 비교적 유연성이 있기 때문에 두 개의 도메인은 별도로 X 선 결정 해석법에 의해 연구되어왔다. DNA 결합 도메인의 구조는 PDB 등록 1r4i 에서 볼 수있다 (여기에는 그림에 없음). 여기에는 두 호르몬 결합 도메인 구조를 나타내고있다. 왼쪽이 테스토 스 테론이 결합한 PDB 등록 2am9 의 구조, 오른쪽이 합성 디자이너 스테로이드 테트라 하이드로 손님 리논 (tetrahydrogestrinone, THG)이 결합한 PDB 등록 2amb 구조이다. THG는 "찾을 수 없다"동화 스테로이드로 2003 년 BALCO 사의 도핑 의혹 때는 검사 대상 않은 물질이었다.

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